默沙东HPV疫苗，有何不同之处

　　消除癌症是所有人的心愿。

　　科学家与优秀企业碰撞产生的火花，第一次照亮了人类消除癌症的崎岖道路：世界上第一个可以有效预防癌症的疫苗——默沙东HPV疫苗诞生。

　　默沙东HPV疫苗的出现，不仅给疾病预防带来新的途径，更是让医学界和公众重拾攻克癌症的信心。

　　迄今，默沙东HPV疫苗采用独创的酿酒酵母表达系统，该表达系统的优势是解决VLPs抗原生产中的细菌内毒素问题，易于纯化。真实世界的临床研究长期随访表明，采用这种工艺生产的疫苗具有持久保护作用。听起来十分“寻常”的酿酒酵母表达系统，为HPV疫苗提供了稳定、安全保障。

抓住狡猾的HPV病毒

　　回看宫颈癌疫苗的研发之路，1983年是一个特殊的年份。德国生物学家哈拉尔德·楚尔·豪森及其团队在子宫颈癌的活体切片里找到了 HPV的DNA 片断，这一研究结果发表后，立刻引起学术界的高度重视。随后的研究表明，几乎所有的子宫颈癌都是由于 HPV 的持续性感染引起的。

　　在这一伟大发现的基础上，科学家们开始致力于研制HPV疫苗。

　　一般情况下，疫苗的研发步骤是通过改造或弱化某种病毒，让它丧失引发疾病的能力但却能激发身体的免疫系统产生抗体。这样，当真正的病毒侵犯时，免疫系统就可以用已有的抗体来对付这种病毒。

　　然而，HPV病毒是一种特殊的小DNA病毒，它只能在活细胞体内繁殖，并且会把自己的基因组整合到细胞的基因组中。所以，在那个年代，科学家们既没办法在实验室中培育出HPV病毒，也无法获得HPV病毒的纯基因组。

　　一筹莫展中，澳大利亚免疫学家伊恩·弗雷泽博士和中国科学家周健博士这一对黄金组合，通过艰苦的研究突破了最大的难点。

　　两人的第一篇论文发表在1991年第185期的《病毒学》期刊上，论文中详细介绍了制造病毒样颗粒（VLP）的实验细节，和制造病毒样颗粒（VLP）可用于生物化学研究，并为疫苗的开发提供了一个安全的来源。

利用酿酒酵母制造疫苗

　　我们日常的食物中，很多是通过酿酒酵母制作而成的。随着科技的发展，科学家们发现酿酒酵母还可以用来生产药物和疫苗。酿酒酵母是第一个完成基因组测序的真核生物，测序工作早在1996年就已完成。

　　在疫苗生产中，酿酒酵母作为一种宿主细胞，常常被用于表达重组蛋白，进而生产各类疫苗。酿酒酵母通过基因工程技术被改造成能够表达特定抗原的“细胞工厂”，这些抗原在酵母细胞内经过一系列生物合成过程后，最终被提取、纯化并制成疫苗。酿酒酵母因其高效、稳定的生产特性，在疫苗生产领域具有不可替代的地位。

　　默沙东的疫苗研究人员采用周健博士发明的实验技术，成功地在酵母细胞中重组和表达了衣壳蛋白L1，并使其聚集成病毒样颗粒。1993年，他们通过临床前的动物实验，验证了以病毒样颗粒为基础研制的疫苗可以有效地防止 HPV-16 的感染。

　　2001年，“随机双盲”临床实验取得了结果：疫苗的有效性达到了 100%，证实了人乳头瘤病毒样颗粒对预防宫颈癌的作用。

　　在不断优化工艺后，世界上首个四价HPV 疫苗和九价HPV疫苗相继问世，之后数年里疫苗在全球多个国家获批。

　　截至2025年1月，九价HPV疫苗是目前唯一符合WHO评价四大标准的九价HPV疫苗，具有高免疫原性。在中国9至45岁女性中阳转率近100%。九价HPV疫苗（酿酒酵母）有效性证据覆盖子宫颈癌全病程，可实现全程保护，是目前唯一达成临床试验有效性金标准的九价HPV疫苗，也是目前唯一有临床研究长期随访表明具有持久保护作用的九价HPV疫苗。

　　截至2024年底，全球接种九价HPV疫苗（酿酒酵母）数量已接近3亿剂次。九价HPV疫苗（酿酒酵母）在国内外上市后真实世界监测中展现良好安全性。

　　中国真实世界回顾性研究显示 ：2019年1月25日至2021年3月31日，宁波市10万剂监测发现，接种九价HPV疫苗不增加自身免疫性疾病发生风险，未发生证实与母体暴露于九价HPV疫苗相关的不良妊娠结局。截至2023年12月底，中国累计接种女性超2500万人 。

　　科学精神与人类智慧交相辉映，带来了促进人类健康的源源动力。记者｜周洁（部分资料摘自《新药的故事》）