阿兹夫定新机理及临床转化专题研讨会在京举行
7月2日，由中国医学科学院医药生物技术研究所主办的“阿兹夫定新机理及临床转化专题研讨会”在北京召开。会议邀请相关领域专家，围绕阿兹夫定的机制、免疫重建原理、临床新用途等前沿课题及新适应症等方向深度交流，共探阿兹夫定的临床新潜力。
阿兹夫定是我国具有完全自主知识产权的1.1类原创新药。2022年7月，阿兹夫定用于治疗成年患者普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的适应症获国家药监局附条件批准，成为首款中国公司研发的获国家药监局批准用于治疗新冠（COVID-19）的口服抗病毒药物。
而此前，该药已于2021年7月获国家药监局附条件批准用于治疗感染HIV-1且高病毒载量的成人。作为一种新型双靶点核苷类抗病毒药物，阿兹夫定能够同时抑制逆转录酶和Vif辅助蛋白，已被纳入《中国艾滋病诊疗指南》（2021版和2024版）。
会上，中国医学科学院医药生物技术研究所蒋建东院士系统回顾了阿兹夫定的研究历程。2020年发现阿兹夫定对新冠病毒的抑制作用后，2021年11月，团队首次揭示其独特的胸腺归巢特征。发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的研究显示，阿兹夫定三磷酸（活性形式）选择性地浓聚于胸腺和外周血单核细胞中，在抑制病毒复制的同时，恢复胸腺功能、改善淋巴细胞亚群比例、缓解炎症与器官损伤。
（蒋建东院士现场分享）
蒋建东院士指出，阿兹夫定的核心优势在于直接抑制病毒复制的同时，主动靶向胸腺，促进CD4⁺T和CD8⁺T细胞的发育与输出，从源头增强免疫功能。后续研究进一步揭示其潜在的抗炎机制：通过靶向髓过氧化物酶，缓解中性粒细胞外陷阱介导的炎症损伤。
基于此，团队增加新的探索方向，将阿兹夫定应用于肿瘤治疗。动物实验中，阿兹夫定在黑色素瘤和结直肠癌模型中均表现出显著抑瘤效果，而这一效果在裸鼠（无胸腺）中减弱或消失，证实其抗肿瘤作用与胸腺有关。研究表明，阿兹夫定通过促进胸腺细胞分化与输出，增加淋巴结T细胞储备，改善肿瘤免疫抑制，进而发挥肿瘤防治作用；与现有抗PD药物协同，能减少原发和继发性耐药。相关成果已于2026年6月发表，显示了阿兹夫定作为选择性作用于胸腺的小分子药物在肿瘤免疫治疗领域的潜力。
（李磐博士现场分享）
真实生物高级副总裁李磐博士在会上介绍，依托多年系统、完整的阿兹夫定基础机制与临床前研究成果，公司以阿兹夫定为核心搭建“阿兹夫定+平台”创新药物研发平台的整体战略已全面成型。该平台依托药物双重作用机制，同步布局抗病毒、抗肿瘤两大治疗赛道，重点开发多元化联合治疗方案。
在肿瘤领域，平台主打阿兹夫定联合免疫检查点抑制剂（如PD-1 单抗）、靶向小分子、传统化疗药的协同治疗方案。一方面，阿兹夫定可通过抑制肿瘤 DNA合成直接抗肿瘤，同时通过抑制MDSC的表达，重塑抗肿瘤免疫微环境，与各类抗肿瘤药物形成强效协同抑瘤作用；另一方面，该联用策略能够改善“冷肿瘤”免疫抑制状态，延缓、逆转靶向药与免疫单药治疗过程中极易出现的获得性耐药问题，拓宽免疫治疗获益人群。
在抗病毒领域，凭借独特的胸腺归巢免疫修复特性，阿兹夫定与其他直接抗病毒药物联用可实现药效叠加，强效降低体内病毒载量，降低病毒反弹风险，同时辅助修复受损胸腺功能，提升CD4、CD8细胞水平，实现“抑毒 + 修复免疫”双重价值，有望解决HIV免疫重建不全这项重要且未被满足的临床治疗需求。
（朱雪梅教授现场分享）
会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院朱雪梅教授介绍了一项研究者发起的临床研究（IIT），评估了阿兹夫定联合抗PD-1及VEGFR抑制剂应用效果。数据显示，截至2025年10月31日，研究入组25例受试者，其中22例为pMMR/MSS型结直肠癌患者。在21例可评估疗效的pMMR/MSS患者中，客观缓解率达19.1%，疾病控制率达90.5%。
朱雪梅教授表示，免疫检查点抑制剂仅被推荐用于微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的转移性结直肠癌患者，而这类患者仅占全部结直肠癌的5%左右。这意味着全球每年超过190万例微卫星稳定型（pMMR/MSS）新发患者对当前的PD-1/PD-L1单药治疗基本无效，该方案有望为长期缺乏免疫治疗方案的晚期pMMR/MSS结直肠癌患者提供有效且安全的全新治疗选择。
（张国栋教授现场分享）
据弗若斯特沙利文统计，2025年全球HIV感染患者人数达4450万人，在接受治疗的HIV患者中，约1480万人存在免疫功能重建不全（INR）。与免疫应答者相比，INR面临更高的机会性感染、恶性肿瘤、非艾滋病定义事件及死亡风险。目前尚无任何在全球范围获批准用于治疗HIV感染者INR的特定适应症疗法，存在未被满足的医疗需求。针对阿兹夫定在HIV感染患者INR中的应用，平煤神马医疗集团总医院张国栋教授在现场进行了分享。
其团队开展的一项研究者发起的探索性试验（IIT），评估了阿兹夫定治疗HIV感染患者中免疫功能重建不全者（INR）的疗效。24名参与者入组后改用以阿兹夫定为基础的三联抗逆转录病毒治疗方案，为期48周。结果显示，以阿兹夫定为基础的治疗方案具备有效提高CD4⁺T细胞计数、恢复CD4/CD8免疫平衡及促进HIV感染的INR免疫重建的潜力，从而支持其广阔的临床应用前景。
同时，北京地坛医院张福杰主任、北京医院朱愿超主任、郑大一附院任志刚主任等与会专家从临床应用的角度分享了未来转化的重要建议。随着“阿兹夫定+平台”的持续拓展，这一国产原研新药的临床价值有望在更多领域得到释放，为我国创新药物高质量发展注入新动能。
